L’IL-6, facteur tumorigène autocrine et paracrine des cancers épithéliaux. La dérégulation du processus d’autorenouvellement des cellules souches de la glande mammaire conduit à l’hypersecrétion d’IL-6. L’activation du récepteur à l’IL-6 (IL-6R) qui en résulte, aboutit à la surexpression du récepteur transmembranaire Notch3 et de son ligand Jagged1, existant sous forme soluble et membranaire. L’activation de l’axe Notch3 induit au final l’expression de l’anhydrase carbonique IX (CAIX) favorisant le clivage de la métalloprotéinase matricielle MMP-2 et donc les phénomènes de migration et d’invasion cellulaire. Dans les cellules de cancer du poumon, l’hyperexpression ou la mutation du récepteur à l’EGF (ΔEGFR) induit la production d’IL-6 au niveau transcriptionnel, essentiellement. L’activation du récepteur à l’IL-6 active par des processus de phosphorylation les protéines JAK, et en aval, la protéine STAT3. Ces activations successives favorisent la croissance cellulaire in vitro et in vivo. L’exposition des cellules au gefitinib, inhibiteur de l’EGFR, et au P6, inhibiteur des JAK, inhibe la production d’IL-6 et, de ce fait, la prolifération cellulaire et la progression tumorale.