Mécanismes physiologiques et pathologiques de l’immunité hépatique. A. Lorsque des lymphocytes T (Ly T) autoréactifs CD8⁺ naïfs (en bleu), spécifiques des antigènes hépatiques, sont activés dans les nodules lymphatiques périphériques (NLP) (en beige), cette activation est efficace et provoque une hépatite auto-immune. B. Après une exposition à des motifs viraux entraînant une activation du système immunitaire inné, comme, par exemple, la liaison du poly (I:C) (en vert) avec les TLR3 des cellules endothéliales, les cellules endothéliales des sinusoïdes sont aptes à activer les lymphocytes T CD8⁺ naïfs spécifiques des antigènes hépatiques. Cette activation, indépendante de l’aide des lymphocytes T CD4⁺, permet la survie des lymphocytes T CD8⁺ et l’élimination de cellules infectées ou le développement d’une hépatite auto-immune. C. En situation physiologique, les lymphocytes T CD8⁺ naïfs spécifiques des antigènes hépatiques reconnaissent les antigènes présentés par les cellules endothéliales des sinusoïdes, via le CMH I, ou par les hépatocytes eux-mêmes. L’expression de molécules de co-stimulation par les cellules endothéliales (CD80 et CD86) permet ensuite l’activation des lymphocytes T CD8⁺ mais l’absence de signaux de survie (IL-2, par exemple) entraîne leur mort par apoptose. Ce mécanisme de délétion de lymphocytes T CD8⁺ serait central dans le développement de la tolérance hépatique. Les flèches rouge représentent les mécanismes (A et B) d’activation efficace, tandis que les flèches vertes représentent le mécanisme (C) d’activation inefficace.