Action du MTX et son interférence avec le cycle des folates. RFC1 : transporteur des folates réduits ; MRP 1-5 : famille des protéines associées aux résistances thérapeutiques multiples ; ABCG2 : membre de la famille des transporteurs ABC également connu comme la protéine de résistance au cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ; MTXPG : MTX polyglutamates ; FPGS : folylpolyglutamate synthase ; GGH : γ-glutamyl hydrolase ; AOX1 : aldéhyde oxydase ; DHF : dihydrofolate ; THF : tétrahydrofolate ; DHFR : dihydrofolate réductase ; TS : thymidylate synthase ; dUMP : désoxyuridine monophosphate ; dTMP : désoxythymidine monophosphate ; GART : glycénamide ribonucléotide transformylase ; AICART : aminoimidazole carboxamide ribonucléotide transformylase ; PPAT : amido phosphoribosyltransférase ; MTHFR : méthylène-tétrahydrofolate réductase ; MTHFD1 : méthylène-tétrahydrofolate déhydrogénase ; SHMT : sérine hydroxyméthyltransférase ; pRB : protéine du rétinoblastome ; CCND1 : cycline D1 ; E2F : facteur de transcription. Les transporteurs du MTX sont indiqués en bleu, les enzymes ciblées par le MTX sont en violet, les enzymes impliquées dans le métabolisme du MTX sont en rouge, et celles impliquées dans la synthèse de facteurs du cycle des folates sont en vert.