Biogenèse des microARN. Les gènes des microARN (miARN) sont transcrits par une ARN polymérase II (Pol II) dans le noyau pour former des intermédiaires de biosynthèse de grande taille, les pri-miARN (primary miRNA), qui sont majoritairement cappés (⁷MGpppG) et polyadénylés (AAAA) et contiennent une ou plusieurs structures en épingle à cheveux. Les pri-miARN sont ensuite modifiés par une RNase III, Drosha en association avec son co-facteur DGCR8 (DiGeorge syndrome critical region gene 8 ou Pasha chez la drosophile), pour former des produits d’environ 70 nucléotides, les pré-miARN (precursor miRNA). L’exportine 5 et Ran-GTP permettent la translocation du pré-miARN dans le cytosol. Celui-ci est clivé par une seconde RNase III, Dicer, engendrant un duplex d’environ 20 nucléotides. Le miARN mature est alors transféré au complexe multiprotéique RISC-miRNP (RNA-induced silencing complex-micro-ribonucleoprotein). Une hélicase facilite la séparation du double brin du duplex et l’association de protéines Argonautes stabilise le brin monocaténaire du miARN au sein de RISC-miRNP. Le miARN mature contrôle négativement l’expression protéique et la stabilité de sa cible en se fixant sur une séquence complémentaire de la partie 3’-UTR de l’ARNm cible au niveau des polysomes. Le degré de complémentarité détermine le devenir de l’ARNm. Si cette complémentarité est totale, le miARN entraîne la dégradation de l’ARNm (coupure endonucléolytique) par Argonaute 2, alors qu’une complémentarité partielle inhibe l’initiation et/ou l’élongation de la traduction et peut aboutir à la dégradation exonucléolytique de l’ARNm dans des compartiments cytosoliques dynamiques, les P-bodies ou GW-bodies. Ces structures contiennent une forte concentration de molécules impliquées dans la dégradation des ARNm (désadénylase, Decapping complex hDCP1/2 et 5’-3’ exonucléase hXRN1). Le ciblage des duplexes miARN/ARNm dans les P-bodies ferait intervenir un composant structural des P-bodies, la protéine GW182.