Différentes étapes de la maturation des granules cytotoxiques nécessaire à l’exocytose de leur contenu au niveau de la synapse immunologique. Dans une première étape de maturation des granules cytotoxiques (❶), hMunc13-4 (point bleu) rassemble une fraction du compartiment endosomique tardif (LE) associant Rab27a (point orange) avec une fraction du compartiment endosomique de recyclage (ERC) associant Rab11 (point vert). Cette étape conduit à la formation d’un contingent de vésicules, les « vésicules d’exocytose » qui portent les effecteurs nécessaires à l’excrétion des granules cytotoxiques (hMunc13-4 et Rab27a). Cette étape ne requiert ni l’activation des lymphocytes T ni la présence de la protéine Rab27a. La reconnaissance d’un complexe peptide antigénique/CMHI par le récepteur des cellules T (TCR) conduit à la formation d’une synapse immunologique (SI) vers laquelle polarise le MTOC. Dans une deuxième étape de maturation (❷) les « vésicules d’exocytose » et les granules cytotoxiques contenant la perforine (point rouge) et le granzyme B (point violet) polarisent, de façon indépendante, le long des microtubules vers la SI. Au cours d’une troisième étape de maturation (❸) les granules cytotoxiques et les « vésicules d’exocytose » coopèrent et/ou fusionnent pour excréter leur contenu lytique vers la cellule présentatrice d’antigène (APC). EE : endosomes précoces ; TGN : appareil de Golgi.