Voies de signalisation de la nétrine-1. (1) En présence de nétrine-1, DCC et Nck1 recrutent Fyn qui phosphoryle DCC activant ainsi Rac1 probablement par une GEF. Rac1 et Cdc42 activées forment un complexe avec Pak1 et le phosphorylent. Pak1 activée interagit avec Nck1 pour former un complexe contenant DCC, Nck1, Pak1, Rac1 et Cdc42. Cdc42 recrute alors N-WASP impliquée dans la polymérisation de l’actine et lie Arp2/3 qui favorise la nucléation et la formation de branchements d’actine. Cette cascade moléculaire aboutit à la formation de filopodes nécessaires au guidage axonal. (2) La nétrine-1 via DCC produit des seconds messagers. En présence de nétrine-1, l’activation de l’adénylate cyclase soluble (ACs) produit une augmentation de l’AMPc, tout comme par DCC. Cette production d’AMPc active la PKA qui active les LCC permettant l’augmentation du Ca²⁺ intracellulaire qui active des facteurs de transcription (TF). La nétrine-1 conduit aussi à l’ouvertue des TRP permettant l’entrée de Ca²⁺. (3) En présence de nétrine-1, La PI3K est activée aboutissant à la phosphorylation de facteur de traduction favorisant la croissance et l’orientation axonales. De plus, DCC active des protéines de la famille des MAPK : ERK ½. (4) L’activation de la PLCγ par DCC en présence de nétrine-1 conduit à la formation de PIP2 permettant le relargage du calcium contenu dans le réticulum endoplasmique.