Implication de la réponse UPR dans le développement du diabète chez la souris Akita. Chez la souris normale, la synthèse d’insuline nécessite la maturation de la prépro-insuline en pro-insuline puis de la pro-insuline en insuline. Ce processus de maturation conduit successivement à l’élimination d’un peptide signal et à l’ajout de ponts disulfures dans le RE. Le clivage du peptide C conduira ensuite à la formation de l’insuline active. Chez la souris Akita, la présence d’une mutation ponctuelle dans le gène 2 codant l’insuline conduit à un changement d’acide aminé (Cys96Tyr) au niveau de la cystéine impliquée dans la formation d’un des ponts disulfures entre les chaînes A et B. Cela entraîne un changement conformationnel important de la préproinsuline dont la maturation est bloquée et qui, en s’accumulant dans le RE, déclenche une réponse UPR, qui conduit à une apoptose des cellules β et à l’apparition progressive d’un diabète.