Le gène mouse Notchless (mNle) est nécessaire pour la survie des cellules de la masse interne du blastocyste. A. Culture d’embryons provenant de croisements entre souris mNle^+/− et prélevés au stade blastocyste (3,5 jours de développement ou E3,5). Après deux jours de culture, les cellules de la masse interne des blastocystes mNle^+/+ et mNle^+/− prolifèrent (flèche) au-dessus des cellules du trophectoderme qui se différencient et s’attachent au fond de la boîte de culture (tête de flèche). À 3,5 jours, les blastocystes mNle^−/− ne sont pas différents des blastocystes témoins. Après deux jours de culture, les cellules du trophectoderme se différencient et s’attachent au fond de la boîte alors que les cellules de la masse interne dégénèrent rapidement. B. Coupes histologiques d’une corne utérine provenant d’une femelle mNle^+/− 6,5 jours après avoir été accouplée avec un mâle mNle^+/−. En haut : site d’implantation normal dans lequel on distingue clairement les différentes structures embryonnaires et extra-embryonnaires. En bas : site d’implantation anormal dans lequel on ne distingue plus de structures embryonnaires. Ce type de site d’implantation résulte très probablement de la nidation d’un embryon mNle^−/− suivi de sa rapide dégénérescence. C. Les cellules de la masse interne des embryons déficients pour mNle meurent par apoptose. Vingt-quatre heures avant l’apparition du phénotype en culture et grâce à une coloration de l’ADN au DAPI (coloration bleue), on observe chez les embryons mNle^−/− une nette augmentation de cellules apoptotiques (noyaux fragmentés signalés par les flèches) dans la masse cellulaire interne. À ce stade, la protéine nucléaire CDX2 est exprimée spécifiquement dans le trophectoderme (coloration rouge).