Mécanismes spécifiques de la survie entérocytaire selon l’état de différenciation. Les profils d’expression des homologues Bcl-2 sont distincts selon l’état de différenciation entérocytaire. Les interactions cellule-matrice extracellulaire (MEC) et les voies de signalisation exercent des rôles également distincts dans la survie cellulaire ou dans l’induction de l’apoptose/anoïkose (tel qu’illustré), ainsi que dans la modulation de l’expression des homologues Bcl-2 (non illustré), toujours selon l’état de différenciation. Dans les entérocytes indifférenciés (à gauche), les intégrines β1, Fak, PI3-K et Akt-1 sont cruciales pour la survie et la suppression de l’anoïkose. Cependant, Akt-2 et la voie MEK/Erk ne jouent pas de rôle dans ces processus, bien que la signalisation intégrines β1/Fak contribue à leur stimulation. Akt-2 est indépendante de PI3-K, tandis qu’Akt-3 n’est pas exprimée. Les isoformes de la kinase MAP de stress (SAPK) p38α, p38γ et p38β (mais pas p38δ) sont exprimées, mais seule p38β est requise pour l’induction de l’anoïkose. Enfin, l’intégrine α6β4 ne contribue pas au maintien de la survie. Dans les entérocytes différenciés (à droite), les intégrines β1, Fak, PI3-K et Akt-1 demeurent cruciales pour la survie, tandis que c’est p38δ (et non p38β, qui n’est plus exprimée) qui doit maintenant être requise pour l’induction de l’anoïkose. p38α et p38γ (mais pas p38β) sont encore exprimées, mais ne jouent toujours pas de rôle dans la survie ou l’induction de l’anoïkose. La voie MEK/Erk demeure influençable par la signalisation intégrines β1/Fak et, ici, contribue à la survie. De plus, l’intégrine α6β4 contribue maintenant à la suppression de l’anoïkose. D’un autre côté, Akt-2 demeure indépendante de PI3-K, tout en étant maintenant indépendante de la signalisation intégrines β1/Fak ; elle ne joue toujours pas de rôle dans la survie ou dans l’induction de l’apoptose/anoïkose. Enfin, Akt-3 n’est toujours pas exprimée. Fak : focal adhesion kinase ; Erk : extracellular regulated kinase ; MEK : mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase ; PI3-K : phosphatidylinositol-3-kinase ; SAPK : stress-activated MAP kinases.