Voie commune d’induction de l’anoïkose. La perturbation des interactions cellule-matrice extracellulaire (MEC) assurées par les intégrines a pour effet d’activer la caspase initiatrice CASP-8 qui, à son tour, active de manière dite « à faible intensité » des caspases effectrices comme CASP-3 et CASP-7. Ces dernières activent l’homologue Bcl-2 sensibilisateur (pro-apoptotique) Bid, et inactivent des kinases, comme Fak et Akt, associées à la signalisation par les intégrines. Elles clivent également MEKK1, un activateur en amont de certaines SAPK, comme les JNK, le rendant constitutivement actif (« MEKK1* »). En parallèle, la perte de signalisation intégrines-Fak facilite l’activation de DAPK et ne supprime plus l’activation d’ASK-1, permettant son activation de certaines SAPK comme les JNK et p38. Par ailleurs, les perturbations du cytosquelette qui résultent de la perte d’interactions cellule-MEC, de l’action protéolytique des caspases effectrices, ainsi que de l’action des SAPK et DAPK activées, libèrent les homologues sensibilisateurs Bim et Bmf. Enfin, il intervient une translocation du signal vers les mitochondries par Bim, Bmf et tBid, ainsi que des SAPK et, on peut le présumer, des DAPK, menant à la formation ultime de l’apoptosome, à l’activation de CASP-9 et à la cascade d’activation de caspases effectrices (voir aussi Figure 1). ASK-1 : apoptosis signal-regulating kinase-1 ; DAPK : death associated protein kinases ; Fak : focal adhesion kinase ; JNK : c-Jun N-terminal kinases ; MEKK1 : MEK (mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase) kinase 1 ; SAPK : stress-activated MAP kinases.