Signalisation intégrines β1-Fak, survie cellulaire et suppression de l’anoïkose. La liaison d’une intégrine (α)β1 à son ligand de la matrice extracellulaire (MEC) permet principalement le recrutement et l’activation de Fak. D’une part, Fak active la PI3-K directement, ou indirectement via la tyrosine kinase Src ou une IRS, menant à l’activation d’Akt. Akt peut être également activé via l’ILK. Akt activé phosphoryle les homologues Bcl-2 pro-apoptotiques Bad et Bax pour les inhiber, en plus de phosphoryler la pro-CASP-9 pour renforcer son état inactif. Akt phosphoryle également la kinase pro-apoptotique ASK-1, afin de l’inhiber. D’autre part, Fak peut recruter Grb2-Sos directement, ou indirectement via Src, pour mener à l’activation de la petite GTPase Ras et ainsi stimuler la voie Raf-MEK/Erk. Cette dernière voie peut également être stimulée par certaines sous-unités α partenaires de β1, via le recrutement/activation de Fyn ou de Yes, deux autres membres de la famille Src, et leur recrutement subséquent de Shc-Grb2-Sos. Raf phosphoryle l’homologue anti-apoptotique Bcl-2 pour le stabiliser, tandis que RSK-1, un effecteur de la voie MEK/Erk, phosphoryle Bad pour l’inhiber. Dans tous les cas, la stimulation des voies PI3-K/Akt et MEK/Erk produit généralement une régulation d’expression d’homologues Bcl-2 positive pour les anti-apoptotiques et négative pour les pro-apoptotiques, ainsi qu’une régulation positive d’expression d’IAP. Alternativement, Fak contribuera au recrutement de la paxilline, de la taline, de la vinculine et de Src pour former les points focaux d’adhérence, en association directe avec les microfilaments d’actine. Cette stabilisation du cytosquelette permet la séquestration des homologues pro-apoptotiques Bmf et Bim. À noter que d’autres voies de signalisation de survie stimulées par les intégrines β1-Fak (p130^CAS-Nck-PAK, PKC, cFLIP, etc.) existent, qui ne sont pas illustrées ici par souci de clarté et de concision. ASK-1 : apoptosis signal-regulating kinase-1 ; Erk1/Erk2 : extracellular regulated kinases 1 et 2 ; Fak : focal adhesion kinase ; IAP : inhibitors of apoptosis proteases ; ILK : integrin-linked kinase ; IRS : insulin receptor substrate ; MEK : mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase ; Pax : paxilline ; PDK : PI3-K dependent kinase ; PI3-K : phosphatidylinositol-3-kinase ; pro-CASP-9 : précurseur inactif de la caspase initiatrice CASP-9 ; Tal : taline ; Vin : vinculine.