Le cycle de réaction de la Na,K-ATPase. Selon le modèle « Albers-Post » abrégé, l’enzyme en E₁ lie le Na⁺_CYT et l’ATP avec haute affinité. L’enzyme est alors phosphorylé sur un résidu aspartate dans la boucle cytoplasmique TM4-TM5 (voir Figure 2) menant à l’occlusion des ions de Na⁺ (E₁P.[3Na]). Par suite d’un changement de conformation en E₂P, l’affinité apparente pour le K⁺_EXT est nettement augmentée et diminuée pour le Na⁺ tel que ces derniers sont relâchés en faveur de deux K⁺_EXT (E₂P.2K). Les ions de K⁺ sont alors occlus en E₂P.[2K] qui est rapidement déphosphorylée pour donner E₂.[2K]. Les ions de K⁺ sont à leur tour relâchés, l’enzyme lie l’ATP (liaison à basse affinité) pour former E₂.ATP qui change rapidement de conformation de sorte que l’enzyme est prêt pour un autre cycle. Le cycle catalytique de cette pompe ionique de type P implique une translocation de Na⁺ et K⁺ couplée à une hydrolyse ATP impliquant une phosphorylation et une déphosphorylation de la sous-unité catalytique α (résidu aspartyl sur l’enzyme, E) et des transitions conformationnelles de la phospho -et déphosphoenzyme (E₁P→E₂P et E₁→E₂). Ext : extracellulaire ; Cyt : cytoplasmique.