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Figure 3.

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Modèle hypothétique de répression transcriptionnelle du gène TRH par des TRβ liés aux TRE négatifs (TREn). A. En l’absence de T3, le gène TRH est activé par une ou plusieurs voies faisant notamment intervenir la protéine CREB et les cofacteurs qui lui sont associés. L’encombrement stérique créé par CREB et ses coactivateurs au niveau du site CRE empêcherait les TRβ de se fixer à leur TREn. Les TR, capables de recruter des complexes corépresseurs en l’absence de T3, séquestreraient ces derniers soit « en solution », soit au niveau de régions régulatrices distales du site d’initiation de la transcription. TRβ1 possède également la capacité d’induire une activation du gène TRH indépendante de T3, ce qui impliquerait peut-être la participation des facteurs cités ci-dessus, protéine CREB et coactivateurs associés [25].B. En présence de T3, les isoformes TRβ seraient capables de se lier au TREn du gène TRH. La répression pourrait être induite via le recrutement d’une ou plusieurs protéines, peut-être spécifiques de l’hypothalamus, capables de réprimer la transcription. La possibilité que TRβ1 interagisse avec HDAC2 en présence de ligand est envisageable, cette dernière pouvant désacétyler les histones et contribuer ainsi à la répression transcriptionnelle [38]. Cela vient d’ailleurs d’être démontré dans une lignée cellulaire (qui n’exprime pas, normalement, de TRH), dans laquelle HDAC2 serait recrutée en présence de T3, provoquant la désacétylation transitoire des histones et un relargage de NCoR initialement associé à TR au niveau du promoteur TRH [31]. CRE : élément de réponse à l’AMPc ; CREB : protéine de liaison à CRE ; HDAC : histone désacétylase ; CBP/p300 : protéine de liaison à CREB ; RXR : récepteur de l’acide 9-cis-rétinoïque ; CoR : corépresseur; TR : récepteur des HT ; TREn : élément de réponse négatif aux TR.

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