Activation transcriptionnelle par des récepteurs d’hormones thyroïdiennes fixés sur des TRE positifs (TREp). A. En l’absence de ligand (T₃), les TR (appelés dans ce cas apo-TR) hétérodimérisés avec le facteur RXR recrutent un complexe multiprotéique corépresseur comprenant notamment des histone désacétylases (HDAC), responsables du maintien de la chromatine dans un état condensé peu favorable à la transcription. D’autres protéines interagissent également avec les cofacteurs de la machinerie transcriptionnelle de base, entraînant ainsi une répression de la transcription du gène cible. B. La liaison de la T₃ aux TR (qualifiés dans ce cas d’holo-TR) induit leur changement conformationnel, permettant un relargage du complexe corépresseur au bénéfice de complexes coactivateurs comprenant des enzymes de modification des histones de type HAT (CBP/p300) et des protéines TRAP/DRIP probablement associées à d’autres coactivateurs interagissant avec la machinerie transcriptionnelle (ARNpol II + TAF + TFIIB +TBP), l’ensemble permettant une activation de la transcription (voir texte). CBP : protéine de liaison à CREB ; DRIP : protéine interagissant avec le récepteur de la vitamine D ; GTF : facteur général de transcription ; HDAC : histone désacétylase ; HAT : histone acétyltransférase ; p/CAF : facteur associé à p300/CBP ; RXR : récepteur de l’acide 9-cis-rétinoïque ; NcoR : corépresseur nucléaire ; SRC : coactivateur des récepteurs stéroïdiens ; TAF : facteur associé à TBP ; TBP : protéine de liaison à la boîte TATA ; TF : facteur de transcription ; TR : récepteur des HT ; TRAP : protéine associée aux TE ; TREp : élément de réponse positif aux TR (d’après [11]).