Activation de ERK dans les neurones du striatum.L’activation de ERK (extracellular signal regulated kinase) résulte de l’action concomitante du glutamate et de la dopamine [8]. Les récepteurs D1 de la dopamine activent l’adénylyl cyclase de type V (AC V) par l’intermédiaire d’une protéine G hétérotrimérique comprenant la sous-unité α_olf (G_olf). La protéine kinase activée par l’AMP cyclique (PKA) phosphoryle des cibles multiples parmi lesquelles la Thr-34 de la dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein Mr 32,000 (DARPP-32) qui devient ainsi un inhibiteur de la protéine phosphatase 1 (PP1). L’inhibition de la PP1 a deux effets : elle favorise la phosphorylation de ERK en maintenant la tyrosine phosphatase STEP (striatal enriched phosphatase) sous forme phosphorylée inactive, et elle augmente l’activation de MEK (MAP-kinase/ERK-kinase) en agissant directement sur celle-ci ou en amont. Cependant, la DARPP-32 phosphorylée ne pourrait à elle seule induire l’activation de ERK, celle-ci requiert par ailleurs une stimulation des récepteurs NMDA du glutamate (indique une action inhibitrice).