Le récepteur parathyroïdien du calcium extracellulaire (CaR). A. En situation normale, le CaR est stimulé par l’augmentation de la concentration sérique de calcium ionisé [Ca^2+] ou inhibé par la diminution cette concentration. Cette régulation de l’activité du CaR par les variations de la concentration de Ca²⁺ permet de maintenir la sécrétion et la concentration d’hormone parathyroïdienne (PTH) dans des limites normales, ce qui résulte en un remodelage osseux approprié, une synthèse rénale de calcitriol (1,25 OH₂D₃) adéquate et une réabsorption tubulaire contrôlée de calcium. La concentration de Ca²⁺ sérique est ainsi maintenue stable dans une zone étroite. B. En cas de perte de fonction du récepteur du calcium, soit par une altération génétique (hypercalcémie hypocalciurique familiale, hypercalcémie néonatale sévère), soit par blocage par un calcilytique, la synthèse comme la sécrétion d’hormone parathyroïdienne ne sont plus contrôlées et la concentration sérique de PTH augmente. Cet excès résulte en une augmentation du remodelage osseux, de la synthèse rénale de calcitriol et de la calcémie. Le CaR ne répond pas à l’augmentation de la concentration de Ca²⁺ sérique et la régulation de la sécrétion de PTH par le Ca²⁺ est perdue. C. En cas de gain de fonction du récepteur du calcium, soit par une altération génétique (hypercalcémie hypercalciurique autosomique dominante), soit par stimulation par un calcimimétique, la synthèse et la sécrétion d’hormone parathyroïdienne sont inhibées, ce qui résulte en une diminution de la concentration sérique de PTH. Cette réduction s’accompagne d’une diminution du remodelage osseux, de la synthèse rénale de calcitriol et de la calcémie.