Régulation du chromosome X et spécificités fonctionnelles des cellules femelles

Deux X valent-ils mieux qu’un ?

X chromosome regulation and female functional specificities: Are two Xs better than one?

¹ Université Paris Cité, CNRS, Inserm, Institut Cochin, Paris, France
² UMR7216 – Épigénétique et destin cellulaire, CNRS, Université Paris Cité, Paris, France

^* julie.chaumeil@inserm.fr
^** celine.morey@inserm.fr

Résumé

Et si posséder deux chromosomes X conférait aux cellules femelles des spécificités exclusives et expliquait les différences de susceptibilité des hommes et des femmes à certaines maladies ? Pourtant, l’un des chromosomes X est réprimé aléatoirement dans chaque cellule femelle dès le stade embryonnaire, ce qui, théoriquement, remet les sexes à égalité. Cette inactivation du chromosome X est un processus épigénétique unique : elle agit à l’échelle d’un chromosome entier et aboutit à un mosaïcisme d’expression des gènes du chromosome X au niveau de l’organisme. Cependant certains gènes échappent au processus et cette inactivation semble être plus labile dans certains types cellulaires. Quelles en sont les conséquences physiologiques ? Cette question commence à être explorée, notamment dans les systèmes immunitaires et nerveux qui présentent différentes maladies à biais de sexe.

Abstract

What if the presence of two X chromosomes confers functional specificities on female cells and contributes to the different susceptibilites of men and women to certain diseases? One of the X chromosomes is randomly silenced in each female cell from the embryonic stage, theoretically making the sexes equal. This silencing of the X chromosome is a unique epigenetic process, affecting an entire chromosome and resulting in mosaic expression of X-linked genes throughout the body. However, some genes escape this process and X-inactivation appears to be somewhat labile in certain cell types. What are the physiological implications of these observations? This question is beginning to be explored, particularly in the immune and nervous systems, where several pathologies have sexual bias.