Altérations métaboliques dans la dystrophie myotonique de type I

Une piste thérapeutique potentielle

Metabolic dysfunctions in type I myotonic dystrophy: A potential therapeutic target

¹ Institut NeuroMyoGène, Laboratoire Physiopathologie et Génétique du Neurone et du Muscle, CNRS UMR 5261 - Inserm U1315, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France
² Département des pathologies neuromusculaires, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, France
³ Département de Médecine interne, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon, France

^* remi.mounier@univ-lyon1.fr

Résumé

La dystrophie myotonique de type I (DM1) est une maladie génétique responsable d’une altération multi-systémique de l’épissage alternatif. En conséquence, de nombreuses voies de signalisation cellulaires sont dérégulées. Une répression de l’AMPK (adenosine monophosphate activated kinase), le principal régulateur du métabolisme cellulaire, est notamment observée. Restaurer la voie de signalisation de l’AMPK pourrait permettre d’améliorer la biogenèse et la dynamique mitochondriales, les processus mitophagiques et de régulation du stress oxydatif mitochondrial, la production énergétique et, in fine, l’homéostasie du tissu musculaire strié squelettique dans la DM1.

Abstract

Myotonic dystrophy type I (DM1) is a genetic disease characterized by a multisystemic RNA metabolism dysregulation and splicing toxicity. Numerous signaling pathways are deregulated, and especially AMPK, a key sensor and regulator of cellular metabolism. To restore AMPK signaling activity in DM1 muscle tissue and cells could improve mitochondrial biogenesis and dynamics, mitophagy and oxidative stress, energy production and, in fine, skeletal muscle tissue homeostasis.