Antagonistes du récepteur minéralocorticoïde

Une nouvelle option thérapeutique dans la maladie rénale diabétique

Mineralocorticoid receptor antagonists: A new therapeutic option for diabetic kidney disease

¹ Département de néphrologie, CHRU de Nancy, Nancy, France
² Centre d’investigation clinique-plurithématique (CIC-P) 1433, F-CRIN INI-CRCT - Essais cliniques cardiovasculaires et rénaux, CHRU de Nancy, Nancy, France
³ Inserm U1116, université de Lorraine, France
⁴ Inserm, UMRS 1138, centre de recherche des Cordeliers, Sorbonne Université, université Paris Cité, Paris, France
⁵ Centre de recherche de l’hôpital Maisonneuve-Rosemont, faculté de médecine, Centre affilié à l’université de Montréal, Montréal, Québec, Canada

^* frederic.jaisser@inserm.fr

Résumé

La maladie rénale diabétique (MRD) et ses comorbidités cardiovasculaires représentent des complications majeures chez les patients diabétiques. Au cours des deux dernières décennies, plusieurs études expérimentales ont montré le bénéfice cardiorénal apporté par les antagonistes du récepteur minéralocorticoïde (RM) dans des modèles animaux de maladies rénales diabétiques ou non. Dans cette synthèse, nous présentons le rôle de l’activation du RM dans l’induction des mécanismes inflammatoires et fibrosants qui contribuent à la physiopathologie de la MRD. Nous passons également en revue les principales conclusions de deux grands essais cliniques récents, FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD, qui ont montré pour la première fois un bénéfice majeur de l’antagoniste non stéroïdien du RM, la finerénone, pour la réduction des risques rénaux et cardiaques chez les patients présentant une MRD. Nous discutons enfin de la place de la finerénone par rapport aux autres approches thérapeutiques actuelles et futures de la MRD.

Abstract

Diabetic kidney disease (DKD) and its associated cardiovascular morbidity represent a major complication in diabetic patients. Over the past two decades, several experimental studies have shown benefits of mineralocorticoid receptor (MR) antagonists on the cardiorenal outcomes in animal models of non-diabetic or diabetic kidney diseases. Here, we summarize the role of MR activation in promoting inflammatory and fibrotic mechanisms that contribute to DKD pathophysiology. We also review the key findings of two recent large clinical trials FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD which showed for the first time a major benefit of the non-steroidal MR antagonist, finerenone, on renal and cardiac specific outcomes across the spectrum of DKD severity. We finally discuss the place of finerenone compared to other DKD therapeutic approaches.