La nétrine-1, une nouvelle cible antitumorale

Netrin-1, a novel antitumoral target

Centre de recherche en cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, 28 rue Laennec, 69008 Lyon, France

^* agnes.bernet@lyon.unicancer.fr
^** melanie.bellina@lyon.unicancer.fr

Résumé

La nétrine-1, une molécule sécrétée mise en évidence pour son rôle de guidage au cours de l’embryogenèse, a été également décrite pour être surexprimée dans de nombreux cancers agressifs. Elle est le ligand de récepteurs dits « à dépendance », à l’origine, chez l’adulte, de la survie, de la prolifération et de la migration de différents types cellulaires, ce qui confère aux cellules cancéreuses des propriétés avantageuses leur permettant de se développer sous forme de tumeurs agressives. Une stratégie thérapeutique consiste à inhiber l’interaction de la nétrine-1 avec son récepteur, ce qui déclenche la mort des cellules par apoptose. Cet article présente une revue des caractéristiques fonctionnelles de cette molécule et les effets potentiels d’une nouvelle thérapie ciblée sur la nétrine-1, dont la combinaison avec les traitements conventionnels pourrait être des plus prometteurs.

Abstract

Netrin-1, a secreted molecule that was first described for its role in guidance during embryogenesis, was then brought to light for its overexpression in a large number of aggressive cancers. Netrin-1 is a ligand of “dependence receptors”. In adults, the interaction between Netrine-1 and these receptors triggers the survival, proliferation, and migration of different cell types. This will confer better survival properties to tumor cells, making them more prone to form aggressive tumors. A recently developed novel therapy aims at inhibiting the binding of Netrin-1 to these receptors in order to trigger cell death by apoptosis. This article presents a review of the functional characteristics of the Netrin-1 molecule, and the potential effects of a novel targeted therapy against Netrin-1 that could lead to very promising results in combination with conventional anti-cancer treatments.