Stratégies de ciblage spécifique de la tumeur fondées sur les caractéristiques des antigènes tumoraux et du microenvironnement tumoral

Strategies of tumor-pecific targeting based on the antigenic tumor specificities and the tumor microenvironment characteristics

IRCM, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier U1194, Université de Montpellier, Institut régional du Cancer de Montpellier, Montpellier, France

^a tristan.mangeat@inserm.fr
^b matthieu.gracia@inserm.fr
^c bruno.robert@inserm.fr
^d pierre.martineau@inserm.fr

Résumé

L’immunothérapie à base d’anticorps monoclonaux (AcM) connaît un plein essor en cancérologie. En 2020, plus de 40% des anticorps approuvés par la FDA (Food and Drug Administration) (34 sur 84 anticorps, selon The Antibody Society) ont une indication pour les thérapies anti-cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie standard, ils démontrent un bien meilleur profil de tolérance pour les patients. Malgré cela, des effets indésirables néfastes peuvent survenir en raison du ciblage de l’antigène qui est également exprimé au niveau des tissus sains. C’est pourquoi des stratégies émergentes visent à optimiser le format des anticorps et à tenir compte des particularités du microenvironnement tumoral pour conférer une action encore plus spécifique de l’anticorps au niveau tumoral.

Abstract

Monoclonal antibody (mAb)-based immunotherapy is booming in oncology. In 2020, more than 40% of FDA (Food and Drug Administration)-approved antibodies (34 out of 84 antibodies, according to The Antibody Society) have an indication for cancer therapy. In contrast to standard chemotherapy, they demonstrate a much better safety profile for patients. Despite this, adverse side effects may occur due to the targeting of the antigen also expressed by healthy tissues. For this reason, emerging strategies aim at optimizing the antibody format and considering the particularities of the tumor microenvironment to confer a more specific action of the antibody at the tumor site.