Origine et nature de la réponse immunitaire neutralisante contre le facteur VIII thérapeutique

Origin and nature of the neutralizing immune response against therapeutic factor VIII

Centre de recherche des Cordeliers, Inserm, Sorbonne Université, Université de Paris, F-75006, Paris, France

^* sebastien.lacroix-desmazes@crc.jussieu.fr

Résumé

L’utilisation de protéines thérapeutiques se heurte, chez certains patients, à l’apparition d’anticorps neutralisants. C’est le cas, par exemple, du facteur VIII pro-coagulant qui est utilisé pour traiter les patients atteints d’hémophilie A. Plusieurs paramètres, liés à la protéine elle-même, au type de pathologie ou aux patients, conditionnent l’immunogénicité d’une protéine thérapeutique. Les comprendre permettrait d’anticiper ou de prévenir la survenue d’anticorps neutralisants. Nous proposons dans cette revue de montrer que, dans le cas du facteur VIII, la survenue de ces anticorps neutralisants ne résulte pas d’une réponse immunitaire inopinée, mais plutôt de l’incapacité de l’organisme des patients à développer une réponse anti-inflammatoire ou régulatrice.

Abstract

The use of therapeutic proteins induces in some patients the appearance of neutralizing antibodies. This is the case of pro-coagulant factor VIII (FVIII) used in patients with hemophilia A. Several parameters related to the protein itself, to the type of pathology or to the patients, condition the immunogenicity of a therapeutic protein. Understanding these parameters would help to anticipate or prevent the development of neutralizing antibodies. In the case of FVIII, we propose that the development of neutralizing antibodies does not result from an unpredicted immune response but rather from the inability of the patient’s organism to develop an anti-inflammatory or regulatory response.