Un nouveau modèle de souris pour comprendre le rôle des neutrophiles

PMN^DTR mice: a new model to study neutrophils in vivo

Institut Pasteur, Département d’immunologie, Inserm U1222, Unité des anticorps en thérapie et pathologie, 25, rue du Docteur Roux, 75015 Paris, France

^* Adresse actuelle : Cell Clearance in Health and Disease Lab, Inflammation Research Center, Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB); Université de Gand, Gand, Belgique. laurent.reber@inserm.fr

Résumé

Les polynucléaires neutrophiles jouent un rôle important dans les défenses contre les pathogènes et la réponse inflammatoire. L’utilisation de souris déficientes en ces cellules a permis de démontrer que les neutrophiles peuvent également participer aux réponses immunitaires adaptatives et à la résolution de l’inflammation. Nous décrivons ici un nouveau modèle d’étude, les souris PMN^DTR, qui permet une élimination sélective des neutrophiles par injection de toxine diphtérique, et qui a déjà conduit à la mise en évidence d’un rôle protecteur des neutrophiles dans le choc endotoxinique. Ses principaux avantages par rapport à d’autres modèles couramment utilisés sont décrits.

Abstract

Neutrophils play a key role in host defense against pathogens. They can contribute to pathological inflammation, and are thought to exacerbate tissue injury upon exposure to bacterial products, such as endotoxin (LPS). Recent findings suggest that neutrophils can also participate in adaptive immune responses and contribute to inflammation resolution. Many discoveries regarding the in vivo role of neutrophils were made possible by the use of genetically modified neutrophil-deficient mice, or by the use of neutrophil-depleting antibodies. Here we describe a new mouse model, PMN^DTR mice, in which neutrophils can be selectively depleted upon injection of diphtheria toxin. Using this model, we have recently demonstrated that neutrophils play a protective role during lethal endotoxin-induced systemic shock. This new mouse model presents several major advantages over more classical models of neutropenia, which are discussed herein.