Le mélanome uvéal

Une maladie modèle des anomalies de l’épissage et de l’oncogenèse

Uveal melanoma, a model disease for splicing alterations and oncogenesis

¹ Département de recherche translationnelle, Institut Curie, université Paris Sciences et Lettres - PSL Research University, 26, rue d’Ulm, 75248 Cedex Paris, France
² Inserm U830, Institut Curie, université Paris Sciences et Lettres - PSL Research University, 26, rue d’Ulm, 75248 Cedex Paris, France

^* marc-henri.stern@curie.fr

Résumé

Le mélanome uvéal est un cancer rare de l’adulte, dont les événements oncogéniques très stéréotypés ont été décryptés ces 10 dernières années. Ses particularités épidémiologiques, génétiques et transcriptionnelles en font un modèle remarquable de l’oncogenèse. La transformation maligne implique de façon presque mutuellement exclusive de grands processus biologiques, comme la régulation chromatinienne par inactivation de BAP1, l’épissage par mutations de SF3B1, et la traduction par mutations d’EIF1AX. L’étude du mélanome uvéal a permis de découvrir les mécanismes de l’épissage anormal lié aux mutations de SF3B1. La compréhension du lien entre ces anomalies et la transformation maligne sera la prochaine étape, dans l’espoir d’en déduire de nouvelles pistes thérapeutiques.

Abstract

Uveal melanoma is a rare cancer in adults, whose highly stereotyped oncogenic events have been decrypted over the last decade. Its epidemiological, genetic and transcriptional features make it a remarkable model of oncogenesis. Malignant transformation involves almost mutually exclusive alteration of fundamental biologic pathways, including chromatin regulation with inactivation of BAP1, splicing with mutations of SF3B1 or translation with mutations of EIF1AX. Uveal melanoma analyses unraveled the splicing defect due to SF3B1 mutations. Understanding the link between these alterations and malignant transformation will be a key step to define novel therapeutic targets.