Physiopathologie de la sclérodermie systémique

Pathophysiology of systemic sclerosis

Inserm U1016, institut Cochin, rhumatologie A, université Paris Descartes, hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France

^* yannick.allanore@inserm.fr

Résumé

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie orpheline atteignant le tissu conjonctif. L’origine de la maladie n’est pas connue mais elle implique probablement des facteurs environnementaux sur un fond génétique de susceptibilité. La physiopathologie est dominée par des lésions microvasculaires précoces responsables de lésions endothéliales avec la production de nombreux médiateurs favorisant une réponse inflammatoire et un remodelage vasculaire. Beaucoup d’arguments mettent en avant des phénomènes d’auto-immunité pour entretenir et perpétuer le processus pathologique. La cascade aboutit à des lésions de fibrose définies par l’accumulation de substances de la matrice extracellulaire en raison de perturbations de l’équilibre synthèse/dégradation de nombreux composants, une activation et une différenciation de cellules mésenchymateuses liées à des facteurs autocrines et paracrines.

Abstract

Systemic sclerosis (SSc) is an orphan disease affecting the connective tissue. The cause of SSc remains unknown but is likely to involve environmental factors in a genetically primed individual with SSc belonging to the multigenic disorders. Pathogenesis is dominated by early microvascular changes targeting endothelial cells and with the release of several mediators promoting an inflammatory response and vascular remodelling. Several lines of evidence position autoimmunity as a key perpetuating event with activation of both innate and adaptive immunity and with the production of distinct autoantibodies. The cascade ultimates with the fibrosis defined by accumulation of extra-cellular matrix through an imbalance between synthesis and degradation of several components and mesenchymal cell activation and differentiation controlled by a large number of autocrine and paracrine factors.