Leucémie myéloïde chronique

Un modèle de dialogue entre la cellule souche leucémique et la niche hématopoïétique

Chronic myeloid leukemia stem cells: cross-talk with the niche

¹ Service de cancérologie biologique, CHU de Poitiers, Poitiers, France
² Inserm U935, université de Poitiers, France
³ hôpitaux universitaires Paris-Sud, le Kremlin Bicêtre, France
⁴ Inserm U935, université Paris-Sud 11, Paris, France

^* jean-claude.chomel@chu-poitiers.fr

Résumé

La niche hématopoïétique médullaire est une structure pluricellulaire dont les composantes sont actuellement bien identifiées. Les cellules souches hématopoïétiques y sont notamment en contact intime avec des cellules stromales mésenchymateuses, des ostéoblastes et des cellules endothéliales sinusoïdales. Ces relations étroites sont à l’origine d’un équilibre subtil entre des fonctions cellulaires spécialisées (prolifération et quiescence, différenciation et autorenouvellement), assurant ainsi une hématopoïèse efficace. Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), affection clonale de la cellule souche hématopoïétique, des travaux récents ont montré la présence d’un dialogue entre les progéniteurs myéloïdes malins et les cellules du microenvironnement médullaire. Une niche leucémique faite de signaux altérés semble ainsi s’organiser, permettant tout à la fois une prolifération intense de cellules myéloïdes différenciées quittant la niche vers le sang périphérique et le maintien d’un pool de cellules souches leucémiques. Cette niche médullaire pourrait également protéger les cellules souches de LMC des traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase et contribuer ainsi à leur résistance vis-à-vis des thérapies ciblées.

Abstract

The physiological hematopoietic niche located in bone marrow is a pluricellular structure whose components are now well identified. Within this microenvironment, hematopoietic stem cells are in direct contact with mesenchymal stromal cells, osteoblasts and sinusoidal endothelial cells. These close relationships drive specialized cellular functions (proliferation/quiescence, differentiation/self-renewal) ensuring an efficient hematopoiesis. Chronic myeloid leukemia (CML) is a major model of leukemic hematopoiesis. The BCR-ABL1 tyrosine kinase, constitutively activated in CML, plays a critical role in the pathogenesis of the disease. An intensive cross-talk between CML progenitors and the components of the hematopoietic niche has recently been demonstrated. Consequently, the occurrence of the so-called leukemic niche promotes both the proliferation of myeloid cells and the maintenance of quiescent leukemic stem cells. This bone marrow niche could also protect CML stem cells from tyrosine kinase inhibitors and probably contribute to their resistance towards targeted therapies.