Le microenvironnement tumoral

Matrice nourricière, champ de bataille et cible thérapeutique des cancers

The tumoral microenvironment: feeding resources, battle field and therapeutic target in cancer

¹ Centre de recherche des Cordeliers, Inserm UMRS 872, 15, rue de l’École de Médecine, 75006 Paris, France
² Université Paris-Descartes, Paris, France

^* herve.fridman@crc.jussieu.fr

Résumé

Les tumeurs se développent au sein d’un microenvironnement cellulaire et tissulaire complexe. Celui-ci n’est pas inerte ; ses composants influencent l’évolution de la maladie, certains l’accélèrent, d’autres la freinent. Dès les premières étapes de la transition d’un tissu normal à un tissu dysplasique, puis tumoral bénin, puis tumoral malin et enfin jusqu’aux métastases, les interactions potentielles entre les cellules transformées et leur microenvironnement orientent l’évolution de ces processus. Un tissu siège d’une inflammation chronique favorise l’apparition de tumeurs, lesquelles, par les facteurs de néoangiogenèse, d’immunosuppression et d’inflammation qu’elles produisent, renforcent les propriétés nourricières et énergétiques de leur microenvironnement. À l’opposé, la présence d’une forte réaction immunitaire de type Th1/cytotoxique mémoire peut prévenir la transition de tumeurs bénignes vers des cancers et contrôler la croissance et l’invasivité des cellules tumorales même au stade métastatique. La connaissance de ces multiples phénomènes, décrits dans les différents articles de ce numéro thématique de médecine/sciences, a un impact clinique majeur, puisque de nouveaux tests pronostiques et des approches thérapeutiques efficaces ciblant le microenvironnement tumoral sont aujourd’hui en plein développement.

Abstract

Tumors grow surrounded by a complex cellular and tissular microenvironment. Its components influence disease outcome, some accelarating growth and invasion and others blocking it. From the very first steps leading a normal tissue to dysplasia, followed by a benign tumor which may become locally invasive and metastatic, interactions between the transformed cells and their microenvironment direct the evolution of this process. Chronic inflammation in a tissue favors tumor first appearance which then accentuate the nutritional and energetic properties of their microenvironment by producing neoangiogenic, immunosuppressive and inflammatory molecules. In contrast a strong memory Th1/cytotoxic reaction can prevent the transition from benign to malignant tumors and control cancer invasivness and metastasis. Knowledge of these multiple phenomena, discussed in the different articles of the present issue has a major clinical impact, since new prognostic tests and efficient novel therapeutic approaches which target the tumor microenvironment are actively developed.