Les criblages phénotypiques ou comment faire d’une pierre deux coups

Découvrir la cible et la molécule pharmacologique capable de la réguler

Phenotypic screens or one stone to kill two birds: discover the target and its pharmacological regulator

¹ Institut Albert Bonniot, CRI Inserm/Université Joseph Fourier (UJF) U823, équipe 3 Polarité, développement et cancer, rond-point de la Chantourne, 38706 La Tronche Cedex, France
² Institut de recherches en technologies et sciences pour le vivant (IRTSV), Laboratoire de biologie à grande échelle (LBGE), Gen&Chem, Centre de criblage de molécules bioactives (CMBA), U1038 Inserm/CEA/UJF, CEA Grenoble, 17, rue des Martyrs, 38054 Grenoble Cedex 09, France.

^* laurence.lafanechere@ujf-grenoble.fr

Résumé

Les criblages phénotypiques visent à identifier des molécules capables d’interférer avec une fonction cellulaire d’intérêt à partir de collections de molécules chimiques directement testées sur les cellules en culture. C’est une stratégie risquée, mais puissante, pour découvrir à la fois de nouvelles cibles thérapeutiques et leurs régulateurs pharmacologiques. Forts d’une expérience de près de 10 ans dans ce domaine, nous soulignons dans cet article les avantages et les difficultés inhérents à ce type d’approche, et présentons des solutions pour surmonter plusieurs types d’obstacles. Une communauté scientifique nationale s’est structurée autour de diverses approches de criblage que nous présentons également.

Abstract

Phenotypic screens, in which chemical libraries are assayed on cells with the aim to isolate compounds that interfere with a given cell function, are a risky but powerful strategy to discover, in the same approach, new therapeutic targets and the compounds able to regulate them. With a strong experience of nearly 10 years in the field, we present the advantages of such an approach, the possible troubles and technical solutions. We also present in this paper a french network which has been recently built and that gather all the competencies needed for screening approaches.