Thérapie génique des surdités humaines

Défis et promesses

Gene therapy for human hearing loss: challenges and promises

¹ Institut Pasteur, unité de génétique et physiologie de l’audition, 25, rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France
² Inserm UMRS 1120, 75015 Paris, France
³ Université Pierre et Marie Curie (Paris VI), 75005 Paris, France
⁴ Collège de France, 75231 Paris Cedex 05, France
⁵ Centre national de la recherche scientifique (CNRS), Paris, France

^* ssafiedd@pasteur.fr

Résumé

Durant les vingt dernières années, des progrès considérables ont été accomplis dans la compréhension de la pathogénie des diverses formes de surdités, congénitales ou acquises. L’identification de gènes responsables de surdité chez l’homme, l’ingénierie et la caractérisation fonctionnelle de modèles murins de certaines formes de surdité humaine ont également fait progresser la physiologie moléculaire des cellules sensorielles auditives. Ces avancées ont ouvert la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, alternatives aux prothèses conventionnelles (amplificateurs du son) ou aux implants cochléaires permettant d’améliorer la fonction auditive. Dans cette revue, nous présentons d’abord les progrès accomplis sur le chemin de la thérapie génique des surdités au cours de la dernière décennie. Nous discutons ensuite le potentiel de la thérapie génique pour traiter les surdités acquises ou héréditaires, ainsi que les principaux obstacles qui doivent être surmontés avant qu’une application clinique puisse être envisagée.

Abstract

Thanks to the advances accomplished in human genomics during the last twenty years, major progress has been made towards understanding the pathogenesis of various forms of congenital or acquired deafness. The identification of deafness genes, which are potential therapeutic targets, and generation and functional characterization of murine models for human deafness forms have advanced the knowledge of the molecular physiology of auditory sensory cells. These milestones have opened the way for the development of new therapeutic strategies, alternatives to conventional prostheses, hearing amplification for mild-to-severe hearing loss, or cochlear implantation for severe-to-profound deafness. In this review, we first summarize the progress made over the last decade in using gene therapy and antisense RNA delivery, including the development of new methods for cochlear gene transfer. We then discuss the potential of gene therapy for curing acquired or inherited deafness and the major obstacles that must be overcome before clinical application can be considered.