La prédiction de l’immunogénicité des protéines thérapeutiques

The prediction of immunogenicity of therapeutic proteins

¹ CEA, Institut de biologie et de technologies de Saclay, SIMOPRO, 91191 Gif sur Yvette, France
² Indicia Biotechnology, 33, avenue de la Californie, 69600 Oullins, France
³ Protéus, 70, allée Graham Bell, parc Georges Besse, Nîmes, F-30000, France

^* bernard.maillere@cea.fr
^** sdelluc@indicia.fr

Résumé

L’immunogénicité des protéines thérapeutiques est un cauchemar pour les industriels, car les anticorps induits par une réponse immunitaire peuvent neutraliser l’activité thérapeutique des protéines, voire provoquer des symptômes auto-immuns. On a cru s’affranchir de ces problèmes avec l’humanisation des séquences, mais de nombreux exemples cliniques démontrent l’insuffisance de l’humanisation pour éviter les réponses immunitaires. Différentes approches ont été développées pour prédire l’immunogénicité des protéines thérapeutiques, dont les plus pertinentes reposent sur l’étude de la réponse des lymphocytes T CD4⁺ naïfs spécifiques des protéines thérapeutiques. D’autres approches existent ou sont en développement. Cette revue a pour but de faire le point sur l’ensemble des technologies proposées pour prédire ­l’immunogénicité des protéines thérapeutiques.

Abstract

Immunogenicity of therapeutic proteins is a nightmare for industrials because induced antibodies can neutralize the therapeutic activity and provoke autoimmune symptoms. It was believed that sequence humanization would be sufficient to tackle these problems but multiple clinical examples now demonstrate that humanization does not suffice to abrogate immune responses. In order to predict immunogenicity of therapeutic proteins, different approaches have been developed, among which the most relevant ones are based on the evaluation of the response of naïve CD4 T lymphocytes specific for therapeutic proteins. Other approaches also exist or are in development. This review is the state of art in the different technologies that are proposed to predict immunogenicity of therapeutic proteins.