La signalisation RTK/RAS/ERK élargie

Contributions de la génétique à l’assemblage d’un réseau de signalisation

The greater RTK/RAS/ERK signalling pathway: how genetics has helped piece together a signalling network

¹ Institut de recherche en immunologie et cancérologie, Université de Montréal, CP 6128, succursale centre-ville, Montréal, Québec, Canada
² Institut de recherche en immunologie et cancérologie, Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal, CP 6128, succursale centre-ville, Montréal, Québec, H3C 3J7 Canada

^* marc.therrien@umontreal.ca

Résumé

Les cellules possèdent des réseaux protéiques permettant de percevoir des stimulus externes et de réagir à ceux-ci. Ces réseaux sont décomposables en voies de signalisation qui transmettent les signaux du microenvironnement à divers effecteurs cellulaires. Les études sur la signalisation par les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) ont été les premières à décrire le mécanisme par lequel un signal extracellulaire est transmis jusqu’au noyau pour induire une réponse transcriptionnelle. Quoique moins bien connues, les études génétiques utilisant la drosophile ou le nématode ont contribué de manière déterminante à façonner notre compréhension de la signalisation par les RTK. Nous décrivons ici brièvement l’apport de ces organismes à la mise en évidence des nombreuses protéines qui forment ou modulent l’axe de signalisation RTK/RAS/ERK.

Abstract

Cells respond to changes in their environment, to developmental cues and to pathogen aggression through the action of a complex network of proteins. These networks can be split into a multitude of signalling pathways that relay signals from the microenvironment to the cellular components involved in eliciting a specific response. Perturbations in these signalling processes are at the root of multiple pathologies, the most notable of these being cancer. The study of receptor tyrosine kinase (RTK) signalling led to the first description of a mechanism whereby an extracellular signal is transmitted to the nucleus to induce a transcriptional response. Genetic studies conducted in drosophila and nematodes have provided key elements to this puzzle. Here, we briefly discuss the poorly known contribution of these multicellular organisms to our understanding of what has become a prototype in cell signalling as well as to the more recent description of the complex network of regulators that is now known to govern RTK/RAS/ERK signalling.