Un rôle pour la voie de signalisation Akt/GSK3 dans l’action des médicaments psychotropes et les maladies mentales

Psychotropic drugs and the involvement of the Akt/GSK3 signalling pathway in mental illnesses

Département de Psychiatrie et Neuroscience, Faculté de Médecine, Université Laval/CRULRG, 2601, chemin de la Canardière, Bureau F-6500, Beauport (Québec), G1J 2G3 Canada

^* martin.beaulieu@crulrg.ulaval.ca

Résumé

Les médicaments ciblant la neurotransmission monoaminergique sont utilisés dans le traitement de maladies neuropsychiatriques comme la dépression, les désordres bipolaires et la schizophrénie. La voie de signalisation composée des kinases Akt et glycogen synthase kinase 3 (GSK3) semble jouer un rôle important dans la régulation du comportement par les monoamines : dopamine et sérotonine. L’activité de ces kinases est aussi affectée en réponse à plusieurs médicaments psychotropes incluant les antipsychotiques, les antidépresseurs et le lithium. Ce tour d’horizon couvre plusieurs découvertes récentes identifiant les mécanismes par lesquels la dopamine et la sérotonine régulent Akt et GSK3, le rôle de cette voie de signalisation dans l’action de différents médicaments psychotropes et sa possible contribution à la genèse des maladies mentales.

Abstract

Mental illnesses such as bipolar disorders, ADHD, depression and schizophrenia are a major public health concern worldwide. While several pharmacological agents acting on monoamine neurotransmission are used for the management of these disorders, the ultimate molecular mechanisms responsible for their therapeutic effects and their relationships to disease etiology are still poorly understood. Here we provide an overview of recent advances on the involvement of the signaling molecules Akt and glycogen synthase kinase-3 (GSK3) in the regulation of behavior by the monoamine neurotransmitters dopamine and serotonin (5-HT). We also examine the possible participation of these signaling molecules to the effects of antipsychotics, antidepressant and lithium and their contribution to mental disorders. Regulation of Akt and GSK3 by monoamine neurotransmitters may provide a better understanding of mental illnesses leading to new therapeutic approaches having better efficacy.