Anticorps et bioterrorisme

Recombinant antibodies against bioweapons

Groupe de biotechnologie des anticorps, département des agents transmissibles, Centre de recherche du Service de santé des armées, 38702 La Tronche Cedex, France

^* pthullier@yahoo.com

Résumé

Le risque d’utilisation d’armes biologiques pourrait conduire à la réémergence de graves pathologies, telles que la peste ou la variole, maintenant éradiquées des pays développés. La prise en charge de ce risque, appelé risque biologique provoqué (RBP), comporte notamment le développement d’anticorps recombinants - qui est une voie assez sûre pour obtenir des molécules bien tolérées pour la prévention et le traitement des maladies humaines - parce que les anticorps neutralisent de nombreux agents pathogènes. Des travaux récents ont ainsi permis d’isoler des anticorps recombinants neutralisant la toxine létale du charbon, les toxines botuliques et le virus de la variole en particulier, grâce à différentes technologies. Notre approche, consistant à obtenir des anticorps recombinants en construisant des librairies immunes exposées à la surface de phages à partir de primates non humains (M. fascicularis), puis à humaniser ces anticorps par ingénierie, nous permet de participer efficacement à ces travaux.

Abstract

The threat posed by bioweapons (BW) could lead to the re-emergence of such deadly diseases as plague or smallpox, now eradicated from industrialized countries. The development of recombinant antibodies allows tackling this risk because these recombinant molecules are generally well tolerated in human medicine, may be utilized for prophylaxis and treatment, and because antibodies neutralize many BW. Recombinant antibodies neutralizing the lethal toxin of anthrax, botulinum toxins and the smallpox virus have in particular been isolated recently, with different technologies. Our approach, which uses phage-displayed immune libraries built from non-human primates (M. fascicularis) to obtain recombinant antibodies, which may later be super-humanized (germlinized), has allowed us to obtain such BWsneutralizing antibodies.