Les complications infectieuses liées à l’utilisation des anticorps monoclonaux chez l’homme

Therapeutic monoclonal antibodies: update on the risk of opportunistic infections

¹ Unité transversale d’allergologie et immunologie clinique, CHRU de Tours, 37044 Tours, France
² Service de néphrologie et immunologie clinique, CHRU de Tours, 37044 Tours, France
³ EA 4245 « CDIG », Université François-Rabelais, 37032 Tours Cedex, France

^* hoarauc@med.univ-tours.fr

Résumé

Les anticorps monoclonaux (Acm) sont utilisés en pratique médicale courante dans le traitement de nombreuses maladies hématologiques ou inflammatoires. Il est indispensable d’en connaître le rapport bénéfice-risque avant d’utiliser ces traitements. En effet, ils peuvent être à l’origine d’infections, plus ou moins sévères selon la molécule et le protocole utilisés. Leurs cibles moléculaires précises, souvent exprimées par des cellules du système hématopoïétique ou immunitaire, expliquent qu’ils puissent induire, directement ou indirectement, une immunosuppression favorable au développement d’infections opportunistes, ou des réactions allergiques. Des infections graves ont été rapportées, nécessitant une prophylaxie anti-infectieuse et rappelant la nécessité d’une évaluation des risques avant l’instauration du traitement et d’une surveillance rigoureuse par la pharmacovigilance lors du suivi de ces nouvelles thérapeutiques.

Abstract

The large experience accumulated with the therapeutic use of monoclonal antibodies has revealed undesirable effects, among which opportunistic infections when prescribed in inflammatory or hematological diseases This deleterious effect is a direct consequence of the immunosuppression induced by these antibodies through the blockade of several key pathways involved in both innate and adaptative immune responses, including migration of effector cells, depletion of B or T lymphocytes, inhibition of key cell-cell interactions. Four antibodies are concerned, targeting CD52, CD20, TNF-α and VLA-4, and major risks include activation of latent tuberculosis, or of normally silent viruses. Precise evaluation of these risks and understanding of their mechanisms have now led to the improvement of clinical safety, based on the detection of patients at risk, weighting of the benefit/risk ratio, and a very rigorous detection of latent infections before the onset of treatment by monoclonal antibodies know to induce immunosuppression.