Anticorps thérapeutiques

Importance de la galénique pour l’efficacité et la sécurité

Therapeutic antibodies: importance of galenics for efficacy and safety

Sanofi-Aventis R&D, Laboratoire de développement de formulation-biotech, département des sciences pharmaceutiques, 13, quai Jules Guesde, 94403, Vitry-sur-Seine, France

^* otmane.boussif@sanofi-aventis.com

Résumé

Les anticorps monoclonaux (Acm) et leurs dérivés (immunoconjugués et fusions Fc) représentent la majorité des protéines thérapeutiques actuellement en développement. Les récents succès de ces molécules en cancérologie et dans le traitement de maladies auto-immunes fondent un grand espoir sur cette catégorie de produits que sont les biomédicaments. Si les avancées techniques en génie génétique et en développement analytique ont permis la production d’anticorps de plus en plus « humanisés », ce qui réduit leur immunogénicité, l’utilisation des Acm en thérapeutique doit aussi beaucoup à la compréhension de leurs voies de dégradation, indispensable au développement galénique qui assure une bonne stabilité tout au long de leur production et de leur utilisation. Cette revue récapitule les voies principales de dégradation des Acm et décrit les approches de formulation qui confèrent une durée de conservation satisfaisante pour assurer l’efficacité et la sûreté de ces biomédicaments.

Abstract

Monoclonal antibodies and their derivatives such as antibody fragments, immunoconjugates and Fc fusions, represent the majority of therapeutic proteins in clinical development. Recent successes of such molecules in cancer and in the treatment of autoimmune diseases found a great hope in biotherapeutics. The progress in genetic engineering and in analytical development allowed the production of increasingly humanized antibodies, and thus less immunogenic. However the use of such molecules in therapeutics would not be possible without a good comprehension of their degradation pathways and therefore the development of formulations and manufacturing processes ensuring them a good stability along their production, shipment, storage and administration. The present review summarizes the key degradation pathways of monoclonal antibodies and the formulation approaches allowing a satisfactory shelf-life, ensuring both efficiency and safety of such biomedicines.