NR5A1 et insuffisance ovarienne primaire

NR5A1 and ovarian failure

¹ Human Developmental Genetics, Institut Pasteur, 25-28, rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France
² Université Paris Descartes et AP-HP, Hôpital Bicêtre, 94270 Le Kremlin Bicêtre, France

^* kenmce@pasteur.fr
^* bashamboo@hotmail.co.uk

Résumé

L’insuffisance ovarienne primaire (IOP) se caractérise par un arrêt de la fonction ovarienne normale avant l’âge de 40 ans. Elle touche environ 1 % des femmes avec souvent une transmission familiale évoquant une contribution génétique. NR5A1 est un récepteur nucléaire régulant la transcription de nombreux gènes impliqués dans le développement sexuel et la reproduction. Plusieurs mutations dans le gène correspondant ont été associées à des anomalies du développement des surrénales ou des testicules. Nous avons identifié des mutations dans NR5A1 associées à une IOP incluant des cas 46,XX et 46,XY dans une même famille. Ce gène joue donc un rôle important dans le développement et le fonctionnement de l’ovaire. Cependant, plusieurs questions importantes demeurent. Quelle est la prévalence des mutations dans NR5A1 chez des patientes présentant diverses formes d’insuffisance ovarienne ? Quelles sont les corrélations entre génotype et phénotype ? Y a-t-il une perte progressive de la fonction ovarienne chez les individus porteurs de mutations dans NR5A1 ? La réponse à ces questions permettra une meilleure compréhension du fonctionnement ovarien conduisant à l’élaboration de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques.

Abstract

Primary ovarian insufficiency (POI) is characterised by the arrest of normal ovarian function before the age of 40 years and affects 1 % of all women. POI shows familial inheritance suggesting a genetic contribution. NR5A1 is nuclear receptor that regulates the transcription of many genes involved in sexual developmental and reproduction. 18 NR5A1 mutations have been published associated with either anomalies of adrenal or testis development. We have identified NR5A1 mutations associated with POI, including familial cases with affected 46,XY individuals. This demonstrates that NR5A1 plays an important role in ovarian development and function. However several questions remain. What is the incidence of NR5A1 mutations in POI ? Is there a genotype/ phenotype relationship ? Are mutations associated with a progressive loss of reproductive function ? Answering these questions will lead to a better understanding of ovarian function and dysfunction and could lead to new therapies for treating POI.