Des microparticules cellulaires dévoilent leur fonction fibrinolytique et protéolytique

Cell-derived microparticles unveil their fibrinolytic and proteolytic function

Inserm U919, Sérine Protéases et Physiopathologie de l’Unité neurovasculaire, CiNaps, UMR CNRS 6232, GIP Cyceron, boulevard Henri Becquerel, 14074 Caen Cedex, France

^* Eduardo.Angles-Cano@inserm.fr

Résumé

Des microparticules cellulaires dont la taille varie entre 0,1 et 1 μm sont émises par des cellules activées ou en apoptose. Elles portent, associées à leur membrane, des protéines indiquant leur origine cellulaire et de la phosphatidylsérine qui transforme le feuillet membranaire externe en surface d’assemblage des facteurs de la coagulation. Cette propriété procoagulante est accentuée par la présence de facteur tissulaire (FT) sur certaines microparticules. Une nouvelle fonction pro-fibrinolytique et protéolytique est maintenant décrite pour des microparticules d’origine tumorale ou endothéliale portant des métalloprotéinases matricielles et/ou des composants du système d’activation du plasminogène. Ces microparticules concentrent le plasminogène à leur surface où il est transformé en plasmine par l’urokinase (uPA, urokinase plasminogen activator) liée à son récepteur uPAR. La fibrinolyse, la migration cellulaire, l’angiogenèse, la dissémination tumorale, ainsi que l’apoptose induite par le détachement cellulaire pourraient ainsi être modifiées par la présence de ces microparticules chargées en plasmine.

Abstract

Cell-derived microparticles (MP) are membrane microvesicles, 0.1-1 μm in size, shed by cells following activation or during apoptosis in a variety of pathological conditions. MPs released by blood cells or by vascular endothelial cells display molecular signatures that allow their identification and functional characterization. In addition, they provide tissue factor (TF) and a procoagulant phospholipid surface. Therefore, at present, the most strongly established applied research on MPs is their procoagulant activity as a determinant of thrombotic risk in various clinical conditions. Previous studies have indicated that MPs derived from malignant cells express matrix metalloproteinases, urokinase and its receptor (uPA/uPAR) that, in the presence of plasminogen, may act in concert to degrade extracellular matrix proteins. Recently, it was shown that MPs from TNFa-stimulated endothelial cells served as a surface for interaction with plasminogen and its conversion into plasmin by the uPA/ uPAR system expressed at their surface. This capacity of MPs to promote plasmin generation confers them a new profibrinolytic and proteolytic function that may be of relevance in fibrinolysis, cell migration, angiogenesis, dissemination of malignant cells, cell detachment and apoptosis.