L’hyperactivité de la lipogenèse peut-elle conduire à la stéatose hépatique ?

Implication du facteur de transcription ChREBP

Can the hyperactivity of lipogenesis cause hepatic steatosis ? A role for ChREBP

Institut Cochin, Département d’Endocrinologie, Métabolisme et Cancer, Université Paris Descartes, CNRS (UMR 8104), Paris, France
Inserm, U567, 24, rue du Faubourg Saint Jacques, 75014 Paris, France

^* postic@cochin.inserm.fr
^* robichon@cochin.inserm.fr

Résumé

L’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2 s’accompagnent fréquemment d’une accumulation excessive de lipides (stéatose) dans des tissus qui, normalement, n’en stockent pas à long terme. C’est en particulier le cas du foie qui joue un rôle central dans le maintien de l’homéostasie énergétique. Ainsi, la prévalence de la stéatose hépatique est en augmentation constante dans nos sociétés industrialisées. La découverte du facteur de transcription ChREBP a permis des avancées considérables dans la compréhension du contrôle du métabolisme glucido- lipidique. Ce facteur de transcription, qui relaie l’action du glucose sur l’expression des gènes, apparaît comme un déterminant central de la physiopathologie de la stéatose hépatique et de la résistance à l’insuline chez la souris. Bien que son importance chez l’homme reste à démontrer, ChREBP pourrait constituer une cible thérapeutique importante.

Abstract

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease associated with insulin resistance, obesity and type 2 diabetes. Excessive accumulation of triglycerides (TG) is a hallmark of NAFLD and therefore, a better understanding of the steps involved in regulating hepatic TG synthesis might yield novel information regarding the prevention and treatment of NAFLD. In the recent years, the transcription factor ChREBP has emerged as a major mediator of glucose action on lipogenic genes and as a key determinant of lipid synthesis in vitro. More importantly, this factor has been described to play a central role in hepatic steatosis and insulin resistance physiopathology. Although its implication in human disease has not yet been demonstrated, ChREBP could be an interesting therapeutic target against metabolic syndrome components.