L’athérogenèse

Une maladie dysimmunitaire

Atherogenesis: a dysimmune disease

Inserm, UMR S 872, Les Cordeliers, Paris, F-75006 France
Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, UMR S 872, Les Cordeliers, Paris, F-75006 France
Université Paris René Descartes, UMR S 872, Les Cordeliers, Paris, F-75006 France
Inserm UMRS 681, Centre de Recherche des Cordeliers, 15, rue de l’École de Médecine, 75006 Paris, France

^* antonino.nicoletti@upmc.fr

Résumé

Les principaux acteurs de la réponse immunitaire adaptative sont impliqués lors du développement des lésions d’athérosclérose. Plusieurs antigènes cibles ont été identifiés. Il s’agit surtout de molécules du soi modifiées par le microenvironnement complexe de l’artère malade. Des lymphocytes T et des anticorps auto-réactifs ont été caractérisés. Si l’on ajoute que le transfert adoptif de lymphocytes est en mesure de moduler la maladie dans des modèles expérimentaux d’athérosclérose, les critères proposés par Witebsky et Rose pour définir une maladie comme étant auto-immune sont remplis. Cependant, ce processus pathologique présente des caractéristiques inédites pour une maladie auto-immune. Les défis thérapeutiques à venir devront s’attacher à renforcer les réponses protectrices tout en jugulant les réponses pathogènes.

Abstract

The immuno-inflammatory response is central to the development of atherosclerosis. The important players of the adaptive immune system are all involved in this pathologic process. Several antigens have been identified these last years and they are mostly self-molecules that have been modified due to the complex microenvironment that is generated within the diseased artery. Pro-atherogenic autoreactive T cells have been characterized. The presence of auto-reactive natural antibodies has also been confirmed in the lesions. All these, together with the data showing that adoptive transfer of lymphocytes is able to modulate the disease, fulfill the criteria put forth by Witebsky and Rose to define a disease as being autoimmune. However, the complexity of the disease process extends to the immune system. Although T cells are known to be pro-atherogenic, B cells have been clearly shown to be athero-protective. The fine balance between the two extensions of the adaptive immune response is the key to a successful therapeutic approach towards atherosclerosis.