Pharmacogénétique de la leucémie lymphoblastique aiguë

Pharmacogenomics of acute lymphoblastic leukemia

¹ Centre de recherche Charles-Bruneau
² CHU Sainte-Justine, Montréal (Québec), H3T 1C5, Canada
³ Départements de Pédiatrie et de pharmacologie, Université de Montréal, Canada
⁴ Centre de recherche, CHU Sainte-Justine, 3175, Côte Ste-Catherine, Montréal (Québec), H3T 1C5 Canada

^* maja.krajinovic@umontreal.ca

Résumé

La pharmacogénétique de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) a connu une évolution rapide ces dernières années. Les découvertes récentes concernent les composants clés du traitement des LLA : le 6-mercaptopurine et le méthotrexate. La leucémie est le cancer le plus fréquent chez l’enfant, la LLA constituant 80 % de tous les cas de leucémies. Les protocoles de traitement incluant plusieurs agents chimiothérapeutiques améliorent nettement les taux de survie chez ces patients. Néanmoins, la LLA reste la cause principale de mortalité chez l’enfant cancéreux. Les différences interindividuelles de réponse aux médicaments représentent une cause importante de résistance et de toxicité au traitement. L’identification des déterminants pharmacogénétiques des médicaments utilisés pour le traitement de la LLA permettrait de repérer les patients répondant de façon sous optimale, et de constituer un complément aux protocoles traditionnels en ajustant la dose de médicaments selon le génotype.

Abstract

Pharmacogenomics of acute lymphoblastic leukemia (ALL) evolved rapidly in the past few years. Majority of recent findings concerns knowledge on key components of ALL treatment, 6-mercaptopurine and methotrexate. Leukemia is the most common cancer affecting children, with ALL comprising 80 % of all leukemia cases. Introduction of treatment protocols composed of several chemotherapeutic agents improved importantly survival in patients with ALL. Nevertheless, ALL is still the leading cause of cancer-related death in children. Interindividual differences in drug responses are an important cause of resistance to treatment and adverse drug reactions. Identifying pharmacogenomic determinants of drugs used in ALL treatment may allow for prospective identification of patients with suboptimal drug responses allowing for complementation of traditional treatment protocols by genotype-based drug dose adjustment.