Les cellules dendritiques transfectées avec de l’ARN messager

Une approche prometteuse en immunothérapie

mRNA-transfected dendritic cells-based vaccine: a promising strategy in immunotherapy

¹ Laboratoire d’immunologie,Centre de recherche du CHUM Saint-Luc,264, boulevard René-Lévesque Est,Pavillon Édouard Asselin,Montréal, Québec H2X 1P1,Canada.
² Laboratoire d’Immunologie, Département de microbiologieet d’immunologie, Université de Montréal,Montréal, Québec, Canada
³ Inserm U743 en immunologie humaine, CR-CHUM,Université de Montréal, Montréal, Québec, Canada
⁴ Département de microbiologie et d’immunologie,Université McGill, Montréal, Québec, Canada

^* rafick-pierre.sekaly@umontreal.ca
^* k.maisnier-patin@umontreal.ca

Résumé

Les cellules dendritiques, sentinelles du systèmeimmunitaire, sont des cellules spécialisées dans la capture, l’apprêtement et la présentation d’antigènes. Ces cellules ont un rôle central dans la réponse immunitaire car ce sont les seules capables d’activer les lymphocytes T naïfs et de déclencher une réponse immune primaire. La possibilité de les différencier et de les manipuler génétiquement ex vivo en fait un outil de choix pour stimuler des réponses immunitaires contre des antigènes d’intérêt. C’est pourquoi les cellules dendritiques sont largement utilisées en immunothérapie anti-tumorale et anti-infectieuse.Récemment, plusieurs études ont montré que des cellules dendritiques transfectées avec des ARNm autologues tumoraux ou viraux sont capables d’induire une réponse immunitaire spécifique et efficace associée à une réponse cliniquebénéfique. Cette stratégie de vaccination très prometteuse offre une approche thérapeutique applicable à de nombreuses pathologies et, de plus, adaptée à chaque patient. Cet article fait le point sur les progrès actuels réalisés en immunothérapie anti-tumorale et anti-VIH(virus de l’immunodéficience humaine).

Abstract

Dendritic cells play a central role in the initiation of the immune response as they are the only antigen-presenting cells able to prime naive T cells. This makes the dendritic cells the vector of choice to use as a cell-based vaccine in immunotherapy. Although there are severalstrategies to deliver antigen to dendritic cells, the ones transfected with mRNA coding for tumor or viral antigens are able to induce potent antigen specific T-cell responses directed against multiple epitopes. In this review, we report several advances made in the field of anti-tumoral and anti-HIV immunotherapy using mRNA-transfected dendritic cells-based approaches.