Une étape vers la restauration de la tolérance immunitaire au soi dans les maladies auto-immunes humaines

One step towards restoration of self-tolerance in human autoimmune diseases

Inserm U580, Faculté René-Descartes Paris 5, Hôpital Necker-Enfants-Malades, 161 rue de Sèvres, 75015 Paris, France

^* chatenoud@necker.fr

Résumé

Dans les pays industrialisés, au cours des dernières décennies, l’incidence du diabète autoimmun insulinodépendant, ou diabète de type 1, s’est accrue de manière importante, comme d’ailleurs celle de la plupart des maladies autoimmunes. Le traitement conventionnel du diabète de type 1 est palliatif, reposant sur l’administration chronique d’insuline exogène. Ce traitement présente de nombreux inconvénients : nécessité de recourir à des injections multiples, risque d’hypoglycémie et, surtout, une incapacité à prévenir complètement la survenue des complications dégénératives. Ces problèmes expliquent l’attention croissante portée aux nouvelles stratégies d’immuno-intervention utilisant des produits biologiques tels que les anticorps monoclonaux anti-CD3. Ces outils sont en mesure de « reprogrammer » le système immunitaire afin de restaurer la tolérance vis-à-vis des autoantigènes des cellules β pancréatiques. Le traitement par anticorps anti-CD3, dont l’efficacité a initialement été démontrée chez la souris, a récemment fait l’objet d’études cliniques qui ont fourni des résultats très encourageants. Les anticorps anti-CD3 pourraient représenter une nouvelle catégorie de médicaments permettant de contrôler à long terme des réactions auto-immunes pathogènes, tout en préservant la capacité de l’hôte à réagir vis-à-vis d’antigènes exogènes.

Abstract

In developed countries the incidence of autoimmune insulin- dependent or type 1 diabetes as the one of all autoimmune diseases has steadily increased over the last decades. Conventional therapy of type 1 diabetes is essentially palliative namely, chronic delivery of exogenous insulin that is associated with major constraints (multiple daily parenteral administration, serious risks linked to hypoglycemic episodes) and incomplete effectiveness in preventing severe degenerative complications. This explains the growing attention on modern therapeutic strategies using biological agents such as CD3 monoclonal antibodies that allow « reprogramming » the immune system to restore self-tolerance to pancreatic beta cell antigens. This strategy which proved successful in the experimental setting has recently been translated to the clinic with very encouraging results. CD3 antibodies may represent a new category of drugs affording a real cure for autoimmunity namely, inhibiting the pathogenic immune response while preserving the host reactivity to unrelated antigens.