Tumorothèque de l'AP-HM : cartographie moléculaire des gliomes

AP-HM tumour tissue bank: molecular signature of gliomas

¹ Laboratoire de Biopathologie de l'Adhésion et de la Signalisation, EA3281, Faculté de Médecine Timone, Marseille, France.
² Service d'Anatomie Pathologique et de Neuropathologie, AP-HM, Hôpital de la Timone, 264, rue Saint-Pierre, 13285 Marseille Cedex 5, France.
³ Unité de Neuro-oncologie, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
⁴ Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique et Moléculaire, AP-HM, Hôpital Nord, Marseille, France.
⁵ Unité de Cytogénétique Oncologique, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
⁶ Service de Neurochirurgie, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
⁷ Laboratoire Sanofi-Aventis.
⁸ Direction à la Recherche Clinique, AP-HM, Marseille, France.
⁹ Laboratoire de Cancérologie Expérimentale, Inserm EMI0359, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Université de la Méditerranée, Marseille, France.

^* dominique.figarella-branger@medecine.univ-mrs.fr

Résumé

Les tumeurs cérébrales primitives malignes font partie des 10 premières causes de décès par cancer et leur incidence, en augmentation, est estimée à 6-7/100 000. Les tumeurs du système nerveux central (SNC) posent un problème de santé publique du fait de la morbidité associée, de la gravité des formes les plus malignes qui demeurent incurables et enfin des populations affectées. En effet, les tumeurs cérébrales touchent particulièrement les jeunes et elles constituent le deuxième cancer chez les 15-34 ans. Le pronostic des gliomes malins est influencé par l'âge, l'indice de performance Karnofsky (IK), le Mini-Mental Status (MMS), le type de chirurgie, l'histologie, la dose de radiothérapie délivrée, facteurs dont la combinaison définit 6 groupes pronostiques distincts, où la survie médiane varie de 4,6 à 58,6 mois.

Abstract

The AP-HM tissue bank is the largest one in France regarding some collections, including brain tumors. This collection was used to better characterize some gliomas. In particular because some benign gliomas such as pilocytic astrocytomas (WHO grade I) can be misclassified as malignant ones such as glioblastomas (grade IV) the first aim of our study was to find accurate diagnostic markers. This was done mainly by suppressive substractive hybridization (SSH). This study also provides a restrictive list of genes selectively involved in angiogenesis and invasion, which were highly expressed in GBM. Results were confirmed by real time quantitative RT-PCR in a large cohort of patients. In addition in order to find accurate markers which can predict GBM overall survival (OS) we selected three cohorts of GBM patients with distinctive OS (short survival < 6 months, long survival > 18 months and intermediate). Quantification of a series of markers involved in angiogenesis and invasion was done as well as cDNA array analysis.