Voies d’entrée des particules eHEV et nHEV dans les hépatocytes. Les particules eHEV et nHEV pénètrent dans les hépatocytes par des voies différentes. La phosphatidylsérine (PS) présente dans l’enveloppe virale de eHEV interagit avec le récepteur TIM1 pour permettre l’entrée du virus. Pour nHEV, différentes protéines de l’hôte, notamment les protéoglycanes à héparane sulfate (HSPG), le récepteur de l’asialoglycoprotéine (ASGPR), et les intégrines, peuvent faciliter son entrée. De plus, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la tyrosine kinase YES1 jouent également un rôle dans les étapes d’entrée des deux types de particules. Fu et al. ont montré que eHEV transite probablement par les endosomes précoces (Rab5⁺) et tardifs (Rab7⁺) pour atteindre les lysosomes (Lamp1⁺), tandis que nHEV transite préférentiellement par les endosomes de recyclage (Rab11⁺) et les endosomes tardifs avant d’atteindre les lysosomes. Dans ce dernier compartiment, la membrane virale de eHEV est dégradée par des lipases et la capside par les cathepsines (Pac-mans verts), puis l’ARN viral est libéré dans le cytoplasme, ce qui permet la transcription et la traduction du génome viral. Figure réalisée avec BioRender.