Génération de cellules bêta dérivées de cellules souches pluripotentes (PSC) pour la transplantation. A. Le pancréas est constitué d’un compartiment exocrine et d’îlots de Langerhans. Ces derniers contiennent les cellules endocrines (notamment les cellules β), des cellules neurales et endothéliales. B. Différenciation dirigée des cellules souches pluripotentes (PSC) en cellules β pancréatiques. Ce processus reproduit in vitro les grandes étapes du développement pancréatique embryonnaire et repose sur une succession progressive de phases définies par l’activation de voies de signalisation spécifiques et l’expression de facteurs de transcription clés. Les PSC sont d’abord engagées vers l’endoderme définitif (SOX17, FOXA2), puis vers l’intestin primitif et l’intestin antérieur postérieur, avant la spécification des progéniteurs pancréatiques (PDX1, NKX6.1). L’activation du programme endocrinien (NGN3) conduit ensuite à la formation de progéniteurs endocriniens, puis de cellules β immatures produisant de l’insuline, qui acquièrent progressivement une maturation fonctionnelle caractérisée par une sécrétion d’insuline dépendante du glucose (MAFA). Figure réalisée sur BioRender.