Suivi de l’hématopoïèse post-greffe. En haut : greffe de cellules autologues après correction génique par lentivirus et traçage des CSPH ingéniérées grâce aux sites d’insertion des vecteurs viraux. Trois maladies génétiques distinctes affectant l’hématopoïèse ont été ciblées : la leucodystrophie métachromatique, maladie métabolique neurodégénérative ; le syndrome de Wiskott-Aldrich, maladie récessive liée à l’X et la β-thalassémie, maladie génétique héréditaire qui affecte la production des chaines ß de l’hémoglobine. Cette étude révèle le rôle clé du microenvironnement pathologique pour biaiser la production hématopoïétique vers les lignages déficients dans la maladie. CSPH : cellules souches pluripotentes hématopoïétiques ; BTHAL : β-thalassémie ; WAS : syndrome de Wiskott-Aldrich ; MLD : leucodystrophie métachromatique. En bas : greffes allogéniques et suivi des CSPH greffées et résiduelles par l’analyse des mutations somatiques. La liste des mutations présentes dans les cellules hématopoïétiques du donneur est établie et sert de socle pour évaluer l’influence de la greffe sur l’accumulation de mutations post-greffe. Les profils mutationnels hématopoïétiques des donneurs et des receveurs sont suivis longitudinalement. L’influence de la greffe sur le profil mutationnel est établie ainsi que les dynamiques de reconstitution hématopoïétique post-greffe. La conclusion est que l’âge du donneur influence de façon majeure la dynamique de reconstitution hématopoïétique avec, dans le cas de donneurs âgés, une très forte réduction du nombre de CSH contribuant à l’hématopoïèse chez le receveur, accompagnée d’une accumulation plus importante de mutations par rapport aux cellules du donneur n’ayant pas subi de greffe.