La présentation croisée d’antigènes aux lymphocytes T CD8+ par les macrophages métallophiles CD169+ de la zone marginale de la rate contribue à l’immunosurveillance des tumeurs. Les macrophages métallophiles CD169+ de la zone marginale splénique (en orange) capturent les antigènes tumoraux circulant dans le sang ou envahissant la rate et les présentent directement aux lymphocytes T CD8+ naïfs (en bleu) via les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH-I). Cette présentation croisée des antigènes utilise une voie de traitement « vacuolaire » dépendant des cathepsines et indépendante du protéasome, différente de la voie de dégradation cytosolique classique des cellules dendritiques conventionnelles de type 1. L’activation directe des lymphocytes T CD8⁺ par ces macrophages ne nécessite pas la coopération des cellules dendritiques conventionnelles de type 1, et conduit à des réponses cytotoxiques protectrices contre les tumeurs. Cette voie alternative de présentation croisée des antigènes ouvre de nouvelles perspectives pour l’immunothérapie antitumorale, en ciblant spécifiquement ces macrophages qui ont une position stratégique pour drainer les antigènes tumoraux présents dans le sang. Figure réalisée avec BioRender.