Développement thymique des lymphocytes T CD4. Au stade double négatif vis-à-vis des molécules CD4 et CD8 (DN), les thymocytes réarrangent leur chaine β du TCR qui s’associe alors avec la pseudo-chaine α (preTCRa). Si le réarrangement est fonctionnel, les thymocytes prolifèrent et deviennent double positifs (DP). Après réarrangement de la chaine D du TCR, les thymocytes DP testent leur TCR vis-à-vis des peptides présentés par le CMH-I et II. Après avoir diminué transitoirement l’expression du CD8, les thymocytes DP sont auditionnés pour leur réactivité vis-à-vis du CMH-II. Si l’interaction entre le TCR et le CMH-II est suffisante, les thymocytes ne réexpriment pas le CD8, deviennent simple positifs (SP) CD4⁺ et acquièrent un programme auxiliaire. En revanche, si l’interaction n’est pas suffisante, les thymocytes re-expriment le CD8 pour être sélectionnés sur la base de leur réactivité vis-à-vis du CMH-I. Si l’interaction TCR-peptide CMH-I est productive, les thymocytes perdent l’expression du CD4, deviennent SP CD8⁺ et acquièrent un programme cytotoxique. Enfin, une interaction trop faible entre le TCR et le complexe peptide CMH-I conduira à une mort par apoptose.