L’horloge moléculaire circadienne. L’horloge moléculaire circadienne est contrôlée par l’oscillation d’un ensemble de « gènes de l’horloge » formant des boucles de rétroaction positive ou négative sur la transcription/traduction. A. Les régulateurs positifs de l’horloge, BMAL1 et CLOCK, induisent la transcription des gènes régulateurs négatifs, Period (Per) et Cryptochrome (Cry), dont les produits inhibent ensuite la transactivation de BMAL1/CLOCK. B. Une boucle auxiliaire implique des récepteurs orphelins liés à l’acide rétinoïque (ROR) et des récepteurs nucléaires REV-ERB, qui respectivement augmentent et inhibent l’expression de Bmal1. RRE : REV response element. C. Les oscillations des gènes de l’horloge modulent l’expression de plusieurs gènes impliqués dans la plasticité homéostatique, le métabolisme cellulaire, le comportement, ou encore la production d’hormones.