Gasgevy® : l’approche CRISPR/Cas9 pour les β-hemoglobinopathies. Dans la thérapie Casgevy®, le système CRISPR/ Cas9 a été façonné pour cibler spécifiquement le site de liaison (SL) de GATAI situé dans une région activatrice du gène BCLIIA. 1. Ce système génère une cassure double brin au niveau de ce site de liaison qui 2. est ensuite réparée via le mécanisme de réparation cellulaire par jonction non homologue (NHEJ, non-homologous end joining), J. provoquant de petites insertions et délétions (InDels), et altérant le site de liaison de GATAI. L’expression de BCL11A est ainsi réduite, supprimant son effet négatif sur les gènes des globines-γ (HBG1 et HBG2). 4. Ces globines sont alors exprimées permettant la production d’hémoglobine fœtale (HbF) dans les cellules érythroïdes provenant des cellules souches/progéni trices hématopoïétiques modifiées. (Créée avec BioRender.com).